抗生素是把双刃剑：杀敌一万，自损三千
抗生素中的“原子弹”怎么可以在药店随便买
北京某著名三甲医院泌尿科的老刘大夫发布过这样一条微博：“今天一个尿路感染的病人来找我，说在药店买到一种好药，拿出来给我看。我当时傻了：法罗培南钠片，这就是传说中所谓的口服‘泰能’。在目前药店随便可以买到抗生素的情况下，真不知国家食品药品监督管理总局（CFDA）的那些人批准口服碳青霉烯类抗生素上市是什么居心？！”在这条微博下面的评论里，医务人员惊呼声一片，普通公众则一头雾水，不断询问：“这药怎么了？为什么老百姓在药店买到这个药会让医务人员如此愤怒？”
解释这个，要从抗生素的滥用和抗生素的分级使用谈起。简单说，抗生素滥用可能会导致超级耐药细菌的产生，超级耐药细菌一旦泛滥，将可能没有任何抗生素可以治疗它，人类将有可能回到抗生素产生之前那个感染性疾病肆意横行的年代，一个普普通通的肺炎都会夺去人的生命。为避免这种情况发生，从2012年8月份开始，我们国家对医院抗生素的使用进行了严格的限制，将不同种类抗生素（注：医学专业术语为“抗菌药物”）分三级管理（注：各地区的抗菌药物分级管理会有不同，本书第230页附录1《上海市抗菌药物临床应用分级管理》仅供参考），赋予不同资历的医生开不同级别抗生素的权限。
一级抗生素指那些经过临床长期应用证明安全、有效，对细菌耐药性影响较小，价格相对较低的抗生素。这一级别的抗生素被称为“非限制使用抗生素”，有处方权的医生都可以开。
二级抗生素与非限制使用抗生素相比较，在疗效、安全性、对细菌的耐药性、药品价格等某方面存在局限性，不适合作为非限制抗生素使用，被称为“限制使用抗生素”。当患者需要应用限制使用抗生素时，要根据该类药物适应证使用，并要接受主治医师以上专业技术职务任职资格的人员的监督检查。
三级抗生素指那些不良反应明显、不宜随意使用或临床需要倍加保护以免细菌过快产生耐药而导致严重后果的抗生素，还包括新上市的抗生素以及疗效或安全性临床资料还较少或并不优于现有抗生素以及药品价格昂贵的抗生素。这一级别的抗生素被称为“特殊使用抗生素”，患者因病情需要应用特殊使用抗生素时，应由感染专科医师或有关专家会诊同意才行。
这条微博里提及的“法罗培南钠片”，刚好分在二级里，和临床上治疗各种重症感染的“王牌”抗生素“泰能”（通用名：亚胺培南/西司他丁钠）同属一类——碳青霉烯类抗生素。通俗点讲，这类抗生素可以被称为“抗生素中的原子弹”，是医生们治疗细菌感染的撒手锏，不到万不得已是不会用的，因为用得越多，细菌对它越容易过快产生耐药。注射剂型的这类药物，比如“泰能”，只能在医院使用，滥用的可能性还相对小些，而口服剂型的法罗培南钠片由于服用方便，更容易被滥用。一旦由于滥用口服法罗培南钠产生超级耐药细菌，那整个碳青霉烯这一类王牌药（包括“泰能”）对细菌就都没作用了。美国为了保护这道撒手锏，就没批准口服的法罗培南钠片上市销售，而如今中国老百姓在药店里随随便便就能买到这个药，这简直太可怕了，因此文章开头写这条微博的医务人员会质疑国家食品药品监督管理总局批准它上市的居心。
我们都知道，现在有关部门对药店的监管还不到位，用老刘大夫在微博里的话说：“现在在零售药店凭处方购买抗生素，是个比较扯的事。药店雇个退休大夫坐堂，你买什么药，他给你开什么处方，监管部门也都睁一只眼闭一只眼！所以，这种限制使用的口服抗生素药店肯定会随便卖的，因为药店作为商家是逐利的，普通老百姓也不知道滥用这种抗生素的危害，就会拿这些药当感冒药一样随便吃！”
事实上，大多数普通老百姓不仅不知道滥用抗生素的危害，往往连哪些药是抗生素都搞不清楚，因此有时候滥用了也不知情。不妨来看看老百姓常用的哪些药是抗生素，并请记住这些药，自己不要随便去药店买。它们包括：青霉素类（如阿莫西林）、头孢类（如××头孢，俗称“先锋×号”）、红霉素类（如阿奇霉素）、四环素类（如多西环素）、喹诺酮类（如氟哌酸，××沙星）、磺胺类（如复方新诺明、增效联磺）、甲硝唑、氯霉素、庆大霉素等。
在日常生活中，大多数老百姓是把抗生素当成消炎药来用的。他们有这样的误解，是因为从药店店员到大的医院临床医生，甚至一些大教授们，都爱使用“消炎药”这个名词来解释抗生素，名字的误导常常是致命的。记得有一次我坐火车去旅行，在车上遇到一对年轻的夫妻在给一个不到一岁的宝宝服用小儿安（通用名：小儿复方磺胺二甲嘧啶散）。我问他们为什么要给宝宝吃这个药，他们说孩子不睡觉，服用一点药希望能起到安神的作用。我赶紧制止他们，告诉他们这是治疗细菌感染的抗生素类药物，不是安神药。根据对药名的理解来吃药，这是多么可怕的行为！
“消炎药”的陷阱
打开中国老百姓家里的小药箱，几乎每家都有几盒阿莫西林备在那里。感冒发烧更是习惯性地来一句：“吃点消炎药。”阿莫西林就吃上了。恐怕这个时候很少有人意识到阿莫西林就是抗生素吧。我在美国药房工作的时候，阿莫西林是严格按照医生处方的用法用量计算出片数后，按片卖给患者的。有句话讲“在美国买抗生素比买枪支还难”，这话一点也不夸张。而中国老百姓却将抗生素整盒备在家里！不仅阿莫西林，中国老百姓还把头孢、阿奇霉素、甲硝唑和庆大霉素等抗生素也当成包治百病的消炎药用。
对于中国滥用抗生素的根源，许多人将其归结为老百姓医学知识的缺乏，认为是老百姓滥用造成的，这太冤枉中国老百姓了。要知道，抗生素是处方药，绝大多数人手里的抗生素都是从医院里开出来的，医院的医生滥开抗生素处方才直接导致了病人的滥用。在这一点上，我认同中国工程院院士、呼吸道疾病方面专家钟南山的看法，他在接受媒体采访时曾经说过：“在中国医院，治疗一般的发烧感冒，有80%都使用抗生素，而事实证明是不需要的。”因此，滥用抗生素主要原因在医生身上。
医生滥用抗生素，有三方面深层次的原因：一是医术不精；二是医生出于自保心理；三是医生为追求经济利益。
先说这第一点，医术不精。有些医生自己都没掌握感冒不需要给病人用抗生素的知识，自己都没搞懂细菌和病毒的区别，就草率地将抗生素当消炎药开给了感冒病人。有个讽刺这类医生的小故事很能说明问题：医院里有甲、乙两个医生，正在给同一个病人看病，这个病人的脚扭了一下，肿得很厉害，但是皮肤一点没破，也没有发烧等其他症状。甲医生说：“给他用些消炎药。”乙医生说：“皮肤没破，不应该用抗生素。”这说明乙医生完全没搞懂甲医生所说的消炎药是什么，错误地理解为甲医生在说抗生素。我想读者中也会有人有这样的亲身经历：去医院看病，医生一看病情就说有炎症，随后问家里有没有消炎药，没有就给你开点，而他所谓的消炎药就是阿莫西林、头孢之类的抗生素。正因有这样的医生，老百姓才会把头孢之类的药当消炎药吃！
我朋友的妈妈就是活生生的例子，稍微不舒服，不管什么毛病，都要吃点阿莫西林，每次我朋友跟她妈妈说感冒不要乱吃阿莫西林，她妈妈都说没事，问她为啥没事，她说医生说了，这是消炎药。她妈妈不仅自己这样乱吃，还要求身边的其他人稍有不舒服就吃。劝说不仅没用，还会遭到她妈妈的白眼或批评，我朋友也挺无奈的。
再说这第二点，医生的自保心理。在医院里，有些病人会主动要求医生开抗生素，医生不给他开他还跟医生急。医生为了自保也就开了。有时候，医生对病人说，你就是普通感冒，回家多休息多喝水就行了，不用开药。有的病人能理解，放心地走了，可有些病人就会认为这医生水平太差，生病了怎么能不给开药呢？非要追着医生给开点儿药，医生解释不通，也就给开了。
第三点医生滥用抗生素的原因已经人尽皆知，在中国“以药养医”的医疗体制下，医生的价值不能通过自身的技术来体现，而医生也有一家老小要养活，有些医生为了追求经济利益，往往就倾向于给病人多开抗生素。深究起来，部分原因要归结到医疗体制。
我读过的所有专业类医药书里，没有任何一本书会把抗生素叫成消炎药，正确的叫法都是抗菌药物，解释抗生素药理作用的英文单词是“anti-infection”，将它翻译成中文，应该是“抗感染作用”而不是“消炎作用”，而且是治疗由于细菌或者支原体等抗生素敏感菌引起的特定感染。
细菌感染都能引起炎症吗？能。那身体表现出来的所有炎症都是细菌感染引起的吗？当然不是。炎症不是特定的一种疾病的名称，而是很多疾病都会表现出来的一种症状。细菌感染、病毒感染、真菌感染、过敏、跌打损伤等都可以导致身体表现出红、肿、热、痛等炎症的症状。而抗生素只针对细菌等敏感菌的治疗，对病毒、真菌、过敏、跌打损伤等引发的炎症没有消炎作用。使用抗生素把敏感菌造成的感染控制住后，由这些敏感菌感染引发的炎症自然也就消了。消炎是因为抗生素与敏感菌作斗争并且取得了胜利。换句话说，如果身体的炎症不是敏感菌引发的，用了抗生素也起不到消炎的作用。
感冒引起嗓子红肿，本是由病毒感染引起的，但有许多人才不管它是由什么引起的，一律用抗生素“消炎”，这是不对的。还有另外一种广泛滥用抗生素消炎的疾病是急性支气管炎。患有急性支气管炎的病人去看医生时，80%左右的人会被开出抗生素的药方，而且通常还是广谱抗生素。其实，急性支气管炎常常是感冒以后，感冒病毒进入支气管，刺激支气管引发咳嗽导致的。也就是说，急性支气管炎绝大多数是病毒感染引起的，细菌引起的比例非常少。如果咳嗽超过10天，咳嗽时伴有胸痛、咳血或者呼吸困难，才考虑去看医生开抗生素来吃。如果病人在其他方面都很健康，说明急性支气管炎是由病毒引起的，通常会自己好转。
要是这时不加区分地随便去药店买点所谓的“消炎药”吃，不仅可能导致产生超级细菌，还可能出现一系列的不良反应，比如腹泻、皮疹、过敏性休克等。美国就有研究资料表明，每50个使用抗生素的患者中，就会有1个患者出现皮疹这样的不良反应，每5000个使用抗生素的患者中，就会有1个患者出现过敏性休克这样的不良反应。
另外，长期滥用抗生素去治疗病毒引起的感染，不仅不会将身体里的病毒杀死，反倒会帮倒忙：抗生素在没找到有害菌的情况下会滥杀无辜，将身体里的有益菌杀死，从而可能导致腹泻，还会使人体免疫力下降，进而使疾病病程延长！你看，本来就一个小病，反倒有可能被治成大病，得不偿失。
既然抗生素不等于消炎药，那消炎药都指哪些药呢？临床上通常把下面的两类药叫消炎药：一类就是我们常说的激素，如可的松、氢化可的松、地塞米松等；另一类是消炎止痛药，如布洛芬、阿司匹林等。但请注意，对于具有正常免疫功能的人而言，可的松类激素是人体可以自己分泌的。它有抗炎功效，所以感冒等引起的嗓子发炎是不需要额外使用消炎药来消炎的，好好休息，提高免疫力可以达到自愈的效果，也就是人们常说的“吃药一周好，不吃药七天好”，吃不吃药都要经历一样的病程。免疫系统异常的人，有时为了控制炎症症状会选用消炎药，但也会区分不同的炎症部位来选用不同类型的消炎药，比如治疗过敏性鼻炎，常常选用激素类的鼻腔喷雾类药物，而针对关节炎、肢体扭伤等，则会选择消炎止痛类的布洛芬等药物，例如前文小故事中甲医生所说的消炎药。
我在这里呼吁广大的医务工作者，在给患者解释抗生素这类药时，请不要简单地用一句“这是消炎药”来误导老百姓！同时呼吁亲爱的读者行动起来，向你身边的亲朋好友普及抗生素的明确概念，别再让他们被“消炎药”这个名字误导而去滥用抗生素了，否则他们很可能会成为毁灭地球的帮凶。有这么夸张吗？请接着往下读。
别在无意中成为恐怖分子的帮凶
近日，美国著名物理学家史蒂芬·霍金和英国政府前首席科学家罗伯特·梅等人成立了一个学会，共同起草了一份可能毁灭人类的《世界末日的风险名单》。在这份名单里，“恐怖分子利用超级细菌来残害生命”这一条排在了第三位。由此看来，超级细菌毁灭地球的假设不仅存在于科幻片中，也存在于科学家们真切的担忧中。
什么是“超级细菌”？为什么会这么可怕？形象点说，就是一些导致我们人类生病的细菌获得了一种或几种针对不同抗生素的盾牌，变得刀枪不入，很多抗生素拿它没办法，最终使人类无药可治。它所对应的医学词汇是“多重耐药细菌”。这类细菌离我们并不遥远，在临床上已经有一些了，只是目前大多数人还没有切身感染过而已。例如，伴随着青霉素的广泛使用而出现的耐甲氧西林金黄色葡萄球菌，就是一种这样的超级细菌。我们都知道，青霉素被称为人类医药史上最伟大的发现，在1940年初首次应用于临床，挽救了无数人的生命。但20年后，在1961年，英国就出现了不怕青霉素的超级细菌——耐甲氧西林金黄色葡萄球菌。目前它已经成为各个国家医院内部感染的重要病原菌之一，住院的病人，尤其是住重症监护室的病人深受其害。
或许你会想：“老抗生素无效了，就用新抗生素嘛，总会有新的抗生素生产出来。”遗憾的是，新抗生素研发的速度远远赶不上老抗生素失效的速度，其数量呈现的是逐年递减状态。进入2000年后，全球范围内新上市的抗生素只有几个，远远抵不上失效抗生素的数量。你想啊，一个新抗生素的研制要花费至少数亿美金，要被批准上市，需要经历一期、二期、三期临床试验，审批上市阶段最短也要十年。辛辛苦苦开发出来的新抗生素上市后，两三年内就可能出现耐药的超级细菌，新抗生素就没作用了。这种情形一出现，药厂那些研发经费就等于大半打了水漂，因此药厂也就没有太多的动力去生产新抗生素，这也是抗生素青黄不接的原因之一。
前面说过了，目前超级细菌还主要是在医院内部盛行，你心里也许会嘀咕，我身体很好，不去住院，怎么可能感染这种超级细菌呢？可世事无常，谁又能保证自己不发生意外呢？我们医院曾接诊过一个入院前身体一直很棒、平时几乎不吃药的病人。他是个旅游爱好者，凌晨4点爬上长城的烽火台去看日出，一不留神脚下踩空，滚下来摔成了重伤。他做大手术需要使用抗生素预防感染，但医院病房里的超级细菌不会因为他以前没有滥用过抗生素就放过他，在他身体虚弱的时候，超级细菌一样可能会找他的麻烦。一旦感染上超级细菌也一样无药可治。
如果滥用抗生素的状况不能彻底改观，可能未来超级细菌就不只是在医院内部泛滥了，在我们日常生活环境中也会大规模出现。到那时，任何一个人都可能成为超级细菌的牺牲品。而且世界是平的，超级细菌不会识别国界，世界上每个角落的人都可能受到牵连，科学家们担心的世界末日也许真的会来临。
例如印度产的超级细菌就曾漂洋过海扩散到欧洲：2010年，印度举办的医疗旅游（Medical Tourism）超级有名，连欧洲人也被吸引了。毕竟与欧洲高昂的医疗费用相比，去印度看病可以节省一大笔钱。但是他们中有37个人很不幸，带着印度产的超级细菌回国了！此细菌叫新德里金属-β-内酰胺酶1，几乎现有的所有抗生素都治不了它！
为了遏制超级细菌的泛滥，2013年9月16日，美国疾病预防控制中心（C D C）发布了一份长达114页的最新报告《抗生素耐药威胁在美国，2013》，以此提醒公众，仅在美国，每年就至少有200万人感染耐药菌，2.3万人直接因此而死亡。报告中指出，过量使用抗生素导致产生了3种超级细菌：耐药肠杆菌，每年有9000人感染这种细菌，有一半的人会因此死亡；耐药淋病病菌，每年有80万人感染该细菌；艰难梭状芽胞杆菌，它能导致致命性腹泻，每年有1.4万人因它而死亡。报告也提示，由于近年来几乎没有新种类抗生素出现，面对超级细菌，我们即将“弹尽粮绝”。
在这份报告中，美国疾病预防控制中心还为大家绘制了超级耐药菌的传播路线图，并借此告诉大家，预防抗生素耐药，绝不只是医务工作者的职责，我们每个人都可能成为诱发、加重、传播耐药菌的一个环节。如果能在其中的任何一个环节做好防范工作，超级细菌产生和传播的速度就会慢下来。
读到这儿，你可千万别理解成我反对使用抗生素。我只是反对在不该使用它的时候滥用它。抗生素是把双刃剑，在应该使用它的时候，我坚决支持你科学合理地去使用它。
科学使用抗生素原则1：针对细菌类型和感染部位选药
抗生素类药都是处方药，一定要在医生的帮助下使用，不要因为家里的药箱里还有上次生病时剩下的，就自己随便吃。每次生病你可能会表现出发烧之类的相同症状，但这不代表得的都是同一种病，也许每次都是不同病因导致的不同部位被感染。只有医生才有能力指出具体病因以及感染的部位，比如“细菌性肺炎”，这一具体名称明确了引起生病的是“细菌”，给出了感染部位是“肺”，而不是其他地方。甚至更细一点，医院的化验室还能检测出是哪种细菌感染，不同的细菌对应着不同的抗生素选择，比如链球菌感染对应的选择可能是青霉素类的抗生素，而支原体感染对应的选择可能就是红霉素类的抗生素，等等。
另外，不同部位的感染也对应着不同的抗生素选择。感染发生在肺部和脑部，对应的抗生素选择会不同。针对不同部位的感染，需要考虑具体抗生素在不同感染部位的富集浓度，比如有的抗生素能穿透血脑屏障在脑内感染部位富集，而有的抗生素则完全被血脑屏障阻挡在外，对脑内感染无能为力。
还有，治疗身体不同部位的感染，需要的疗程也不同，例如乳腺炎需要的疗程是10〜14天，而不复杂的泌尿系统感染常常只需要3天。所以，不是随便一个抗生素就能拿来治疗各个部位的各种细菌感染。网友们常常问的“我该吃哪种抗生素？”等诸如此类的问题，我是没办法回答的，也不是写本科普书就能教会的，干这活儿得靠接受过多年医学教育并且有临床实践的专业医生，咱普通老百姓自己真胜任不了。
不过，咱老百姓虽说不能自己给自己诊断疾病和开处方药，但大概了解一下常见感染性疾病的致病原因以及治疗这类疾病的最新推荐意见还是有好处的。
比如幼儿常见疾病“中耳炎”。这种疾病通常症状就是耳朵疼。还不会说话的宝宝若患了中耳炎，一般会一直哭不停，并且还会用手去抓耳朵。诊断中耳炎要进行耳膜检查，若发现耳膜泛红，鼓起来，甚至破了，就可以确诊为中耳炎。20年前，一诊断出中耳炎，医生就会给患者开阿莫西林或其他抗生素进行治疗，但这几年治疗方法有所改变：如果患中耳炎的儿童年龄在两岁以上，可以先对他进行观察，同时吃止痛药缓解症状。48小时之后，如果他的症状还没有缓解，再给他用抗生素也不迟。之所以先不急着用抗生素，是因为目前的医学证据表明，中耳炎通常是由感冒引起的，感冒会导致鼻塞，鼻塞又会导致耳膜内外压力无法平衡，造成耳膜肿胀及疼痛，因此，有些中耳炎的治疗也可能不需要使用抗生素。
再比如“急性鼻窦炎”。美国感染病学会最新《急性细菌性鼻窦炎治疗指南》指出：多数鼻窦感染由病毒引起，这种情况不应使用抗生素。出现下面的情况，才可能判断感染是细菌性的，需要用抗生素治疗：1．症状持续≥10天且无改善；2．症状严重（发热≥39℃、流鼻涕及面部疼痛持续至少3〜4天）；3．病毒性上呼吸道感染持续5〜6天有改善后，又出现新的发热、头痛或流鼻涕等症状。针对细菌性鼻窦炎，《急性细菌性鼻窦炎治疗指南》推荐使用阿莫西林/克拉维酸钾治疗，而不是现行的标准治疗药物阿莫西林，其原因在于加用克拉维酸钾有助于对抗抗生素耐药。另外，由于阿奇霉素、克拉霉素、复方新诺明等过去常用的抗生素出现了很高的耐药性，《急性细菌性鼻窦炎治疗指南》中也不再推荐。
科学使用抗生素原则2：能口服不注射
用抗生素治疗轻度感染时，常常首选口服的抗生素。而治疗中、重度感染的时候，可能最初医生给你开的是输液用的抗生素药方，因为这个时候病情紧急或者严重，但一旦病情稳定了，就可以换成口服的抗生素，这在临床上叫作序贯疗法。我们都知道吃口服药要比输液更安全，所以，当医生给你开药时，你要学会多问医生一句：“我一定要输液吗？能不能换成口服的？”如果可以的话，就尽量选择使用口服药物。
“惜抗生素如金”是2012年美国食品药物管理局网站抗生素科普的主题。在这个主题中，强调应把抗生素看作和我们所拥有的金银珠宝一样珍贵，如果毫不珍惜地滥用，我们未来将无药可用！普通的感冒发烧、流鼻涕、咳嗽、嗓子疼是由病毒引起的，抗生素对病毒没有治疗作用，因此不要轻易使用抗生素去治疗感冒！但当感冒后出现呼吸短促或者呼吸费力，或者症状好转后再次出现严重症状（如恶心、呕吐、高烧、寒战和胸痛）时，就有可能出现了细菌感染的并发症，要及时去医院找医生来决定是否使用抗生素了。一旦医生明确你的感染是细菌性的，要足剂量足疗程地使用抗生素。记住，一定要“足剂量足疗程”使用！
科学使用抗生素原则3：足剂量足疗程
不需要用抗生素时坚决不滥用，但真正需要抗生素时，一定要足剂量足疗程地规范使用，这个道理欧美发达国家的老百姓多数都懂。我在美国药房工作期间，每次给病人发抗生素的时候，除了在口头上和病人强调这一点外，还会随药发给病人一份文字版的用药指导，那上面除了介绍这个药是做什么用的、有什么不良反应和注意事项外，还特别强调：即使吃抗生素后症状有所好转，也不要提前停药，更不能随意减量，一定要把医生开的抗生素全部吃完。这个道理咱中国老百姓知道的就不多了，甚至不少医生在这个问题上也稀里糊涂。我接触的多数病人对抗生素的正确使用没有明确概念，有病就随便吃两颗“消消炎”，稍好一点就停药。他们不知道这样的行为与滥用抗生素没有分别，同样是在培养超级细菌！为什么这么说呢？
专业一点讲，细菌对抗生素产生耐药的过程在医学上叫作“压力抵抗”，即在环境压力下（如使用抗生素的环境下）含有耐药性基因的细菌可以生存。如果使用抗生素的剂量不够完全抑制它的生长的话，它就会在这种压力下变得更强大，如果只是短期抑制了但还没能把这些细菌全部剿杀就过早停用抗生素，相当于给它们留下机会复活，从而导致原来的抗生素对它不再有作用。因此一旦你必须使用抗生素治疗疾病，就要遵照医嘱，按疗程足剂量地将药用完，将细菌的“部队”全部歼灭，不留残余，这样它们就没有能力反弹，也就没有机会进化成更加强大的超级细菌了。