二、芳烃还原
4-乙酰氨基环己醇
C8H15NO2，157.21
【英文名】 4-Acetaminocyclohexanol
【性状】 白色固体。
【制法】 ①于书海，田世雄，何文，杨健.中国医药工业杂志，1996，27（10）：496.②杨健.精细化工.2000，17（2）：100.
于高压反应釜中加入对羟基乙酰苯胺（2）50 g（0.32 mol），无水乙醇150 mL，溶解后加入Raney Ni 催化剂5 g，用氮气置换空气，再用氢气置换氮气。于7.0 MPa氢气压力、170℃加氢，直至不再吸收氢气为止。过滤，减压浓缩，真空干燥，得白色蜡状固体（1）51.5 g，收率99%。mp 121～148℃，文献值142℃。
【用途】 镇咳祛痰药盐酸氨溴索（Ambroxol hydrochloride）等的中间体。
反式-4-氨甲基环己烷羧酸
C8H15NO2，157.21
【英文名】 trans-4-（Aminomethyl）cyclohexanecarboxylic acid，Tranexamic acid
【性状】 白色结晶性粉末。
【制法】 陈芬儿.有机药物合成法：第一卷.北京：中国医药科技出版社，1999：735.
于氢化反应瓶中，加入对氨甲基苯甲酸（2）80 g（0.53 mol）、10%硫酸240 mL、水1.5 L和氧化铂4 g，于常温、常压下通氢至不再吸氢为止。反应结束后，过滤，得（1）光学异构体混合物的水溶液（备用）。
在另一反应瓶中，加入上述制备的（1）的溶液，搅拌升温至70℃，用10%氢氧化钡溶液调至pH7，放置，过滤，滤液浓缩至约1/3体积，将剩余物加入高压釜中，加入八水氢氧化钡115 g（0.36 mol）于200℃搅拌12 h，反应结束后，冷至60～70℃，用10%硫酸调至pH7，过滤，滤液浓缩至1/4体积后，稍冷，加入4倍量乙醇，析出固体，过滤，干燥，得（1）61 g，收率75%，mp 247～251℃。
【用途】 抗溃疡药盐酸贝奈克酯（Benexate hydrochloride）等的中间体。反式对氨甲基环己烷羧酸是用于各种出血性疾病、手术时异常出血等的药物。
5，6，7，8-四氢-1-萘甲酸
C11H12O2，176.22
【英文名】 5，6，7，8-Tetrahydronaphthalene-1-carboxylic acid
【性状】 白色固体。mp 150～151℃。
【制法】 Kofi Ofosu-Asante，Leon M Stock.J Org Chem，1986，51（26）：5452.
于高压反应釜中加入1-萘甲酸12.9 g（75 mmol），醋酸75 mL，10%的Pd-C催化剂1.2 g，用氮气置换空气，再以氢气置换氮气。通入氢气至压力344.38 kPa，于85℃搅拌加氢，至吸收化学计算量的氢气。过滤回收催化剂，滤饼用少量醋酸洗涤。合并滤液和洗涤液，加入水，析出沉淀。过滤，用冰醋酸重结晶，得化合物（1）7.92 g，收率60%，mp 150～151℃。
【用途】 止吐药盐酸帕洛诺司琼（Palonosetron hydrochloride）等的中间体。
7-甲基吲哚啉
C9H11N，133.19
【英文名】 7-Methylindoline
【性状】 浅黄色液体。bp 120～122℃/1.33 kPa。
【制法】 张宝华，史兰香，岳红坤等.河南师范大学学报：自然科学版.2009，33（1）：83.
于反应瓶中加入7-甲基吲哚（2）131 g（1 mol），水452 mL，AlCl3·6H2O 12 g（0.05 mol），搅拌下加热回流，分批加入锌粉97.5 g（1.5 mol），TLC跟踪反应，约5 h反应完全。过滤，滤液用氢氧化钠调至pH8，乙醚提取3次。合并乙醚层，依次用水、饱和盐水洗涤，无水硫酸钠干燥。浓缩，减压蒸馏，收集120～122℃/1.33 kPa的馏分，得浅黄色液体（1），收率92%。
【用途】 改善良性前列腺增生症（BHP）引起的症状和体征药物塞洛多辛（Silodosin）等的中间体。
1-甲基-2-[2-（2-氨基苯）乙基]哌啶
C14H22N2，218.34
【英文名】 1-Methyl-2-[2-（2-aminophenyl）ethyl]piperidine
【性状】 无色或浅黄色液体。bp143～150℃/0.13 kPa。
【制法】 ①Stanley J Dykstra，Joseph L Minielli.US 3931195.1976.②Dykstra S J，et al.J Med Chem，1973，16（9）：1015.
于反应瓶中，加入化合物（2）10 g（0.027 mol）和乙醇300 mL，溶解后加入二氧化铂0.1 g，于常温、常压下通氢氢化6 h。反应毕，过滤，回收催化剂。滤液减压回收溶剂。剩余物中Dyk酸镁干燥。过滤，滤液回收溶剂后，减压蒸馏，收集bp143～150℃/0.13 kPa馏分，得化合物（1）4.8 g，收率81%。
【用途】 抗心律失常药盐酸恩卡尼（Encainide hydrochloride）中间体。
曲昔派特
C15H22N2O4，294.35
【英文名】 Troxipite
【性状】 白色结晶性粉末。mp 206～209℃。
【制法】 ①Tsutomu I，Kazunori K.J Med Chem，1971，14（4）：357.②陈芬儿.有机药物合成法：第一卷.北京：中国医药科技出版社，1999：507.
于高压反应釜中加入化合物（2）3.0 g（0.0104 mol）、乙醇20 mL、水9 mL、浓盐酸1.1g和5%Pd-C催化剂1.0 g，于70～80℃、5.3～6.0 kPa氢压通氢反应3 h。反应结束后，过滤，回收催化剂（套用），滤液回收溶剂，冷却，析出固体，得粗品（1）。用乙腈重结晶得精品（1）2.76 g，收率90%，mp 206～209℃。
【用途】 抗消化性溃疡药曲昔派特（Troxipite）原料药。
4-哌啶甲酸乙酯
C8H15NO2，157.21
【英文名】 EthyI 4-piperidingcarboxyIate
【性状】 无色油状液体。
【制法】 李永进，任国芬，王晓钟，陈英奇.合成化学，2007：15（4）：513.
4-吡啶甲酸乙酯（3）：于反应瓶中加入异烟酸（2）37 g（300 mmol），无水乙醇160 mL，搅拌溶解。冰浴冷却至0℃，保持0～5℃缓慢滴加SOCI2 120 g（1 mol）。加完后回流反应4 h。回收溶剂至干，残余物溶于10%NaOH溶液150 mL中，用氯仿（50 mL×3）萃取。合并有机相，分别用水和饱和食盐水洗涤，无水硫酸钠干燥。抽滤，浓缩滤液得无色黏稠状液体（3）238.9 g，收率86.4%，含量98.1%（GC）。
4-哌啶甲酸乙酯（1）：于反应瓶中加入上述化合物（3）75.5 g（500 mmol），无水乙醇250 mL，搅拌溶解。再加入甲酸铵63 g（1 mol）和5%Pd-C催化剂22.6 g，室温反应18 h。TLC跟踪反应至反应完全。抽滤回收催化剂，并用少量乙醇洗涤。滤液回收乙醇得浅黄色液体。减压蒸馏，收集103～105℃/1.3 kPa馏分，得无色液体（1）168.5 g，收率87.3%，含量99.3%（GC）。
【用途】 重要医药、农药合成中间体。在镇定类药物、抗心律不齐药物合成中有重要用途。
哌啶-2-甲酸盐酸盐
C6H11NO2·HCl，165.62
【英文名】 Piperidine-2-carboxylic acid hydrochloride
【性状】 白色固体。
【制法】 Shuman Robert T，OrnsteinPaul L，Paschal，Jonathan W，GesellchenPaul D.J Org Chem，1990，55（2）：738.
于高压反应釜中加入吡啶-2-甲酸盐酸盐（2）8.0 g（0.05 mol），乙醇-水（1∶1）100 mL，溶解后加入氧化铂催化剂（5 g），于60℃、氢气压力0.4 MPa加氢反应24 h。过滤除去催化剂，滤液减压浓缩。剩余物溶于水中，活性炭脱色。过滤，浓缩至干，得白色固体（1），收率99%。
【用途】 盐酸甲哌卡因（Mepivacaine hydrochloride）、盐酸罗哌卡因（Ropivacaine hydrochloride）等的中间体。
二盐酸沙丙蝶呤
C9H15N5O3·2HCl，314.17
【英文名】 Sapropterin dihydrochloride
【性状】 白色针状结晶。mp 250～252℃。
【制法】 武梅，邱玥珩，郑云小竹，邓勇.中国医药工业杂志，2016，47（7）：832.
于高压反应釜中加入化合物（2）2.4 g（10.1 mmol），蒸馏水120 mL，PtO2 104 mg，10%的四乙基氢氧化铵30 mL，调至pH12。用氢气置换空气3次，于氢气压力1.0 MPa下室温反应24 h。加入12 mL浓盐酸酸化，过滤。减压浓缩，剩余物中6R/6S异构体比例为12∶1。用乙醇-10%的盐酸（1∶1）重结晶，得白色针状结晶（1）2.7 g，收率81.5%，mp 250～252℃。
【用途】 治疗苯丙酮尿症药物二盐酸沙丙蝶呤（Sapropterin dihydrochloride）原料药。
4-甲基环己醇
C7H14O，114.19
【英文名】 4-Metyhlcyclohexanol
【性状】 无色液体。bp 171～173℃，166～167℃/96 kPa。
【制法】 邓勇，沈怡.中国医药工业杂志，2001，32（8）：369.
于高压反应釜中加入对甲苯酚（2）21.6 g（0.18 mol），乙醇50 mL，活性镍5 g，用氮气置换空气，再以氢气置换氮气，而后于70℃、2 MPa氢气压力下进行还原反应。反应结束后，冷至室温，放出剩余的氢气。打开反应釜，将反应液过滤除去催化剂，乙醇洗涤。常压蒸馏，收集171～173℃的馏分，得化合物（1）20 g，收率87.8%。
【用途】 抗糖尿病药物格列美脲（Glimepiride）等的中间体。
16β，17β-二羟基-16α-乙基雌烷-4-烯-3-酮
C20H30O3，318.46
【英文名】 16β，17β-Dihydroxy-16α-ethylestr-4-en-3-one
【性状】 无色液体。
【制法】 ①Bernstein S，Cantrall E W.J Org Chem，1961，26（9）：3560.②徐芳，朱臻，廖清江.中国药科大学学报，1997，28（5）：260.
于安有搅拌器、温度计的干燥反应瓶中，加入化合物（2）20 g（0.06 mol），无水THF 300 mL，搅拌溶解，以丙酮-干冰浴冷却，加入液氨500 mL和乙醇100 mL的溶液，缓慢加入金属锂7.0 g（1.0 mol）。反应结束后，慢慢加入200 mL水，乙醚提取数次。合并乙醚溶液，水洗，无水硫酸钠干燥。过滤，浓缩，得无色油状物。加入80 mL甲醇，搅拌下加入盐酸1.5 mL，放置10 min。加水200 mL，乙醚提取数次。合并乙醚层，水洗，无水硫酸钠干燥。过滤，浓缩，得油状液体（1）17.0 g，收率89%。
【用途】 抗雄性激素药奥生多龙（Oxendolone）等的中间体。
17-羟基-16-甲基雌-4-烯-3-酮
C18H26O2，274.40
【英文名】 17-Hydroxy-16-methylestr-4-en-3-one
【性状】 无色针状结晶。mp 228～229℃。
【制法】 Goto G，Yoshioka K，Hiraga K，et al.Chem Pharm Bull，1978，26（6）：1718.
于安有搅拌器、温度计的反应瓶中，加入无水THF 50 mL，无水乙醇5 mL，16-甲基-3-甲氧基-雌-1，3，5（10）-三烯-17-醇（2）1.2 g（4.2 mmol），冷至-50℃，加入液氨300 mL。而后分批加入金属锂2.3 g，每次约0.3 g，2 h加完。加完后继续搅拌反应1 h。通入氮气慢慢将氨赶出，剩余物用乙醚提取。水洗，无水硫酸钠干燥。过滤，蒸出乙醚，得粗品1.13 g。将其溶于25 mL甲醇中，加入6 mol/L的盐酸3 mL，室温搅拌反应30 min，乙醚提取。乙醚层水洗，无水硫酸钠干燥。过滤，蒸出乙醚，用乙醚-己烷（1∶1）重结晶，得无色针状结晶（1）0.98 g，收率85%，mp 228～229℃。
【用途】 长效避孕药18-甲基炔诺酮（Norgestrel）中间体。