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心境稳定剂的不良反应及防治措施

华中科技大学同济医学院附属精神卫生中心 李 毅

至今为止,比较公认的心境稳定剂包括锂盐(主要为碳酸锂)和抗癫痫药(丙戊酸盐与卡马西平)(表1)。它们的不良反应及防治措施如下:
表1 锂盐、卡马西平、丙戊酸钠的不良反应

一、 锂盐

锂在肾脏与钠竞争重吸收,缺钠或肾脏疾病易导致体内锂的蓄积中毒。副作用与血锂浓度相关。一般发生在服药后1~2周,有的出现较晚。常饮淡盐水可以减少副作用。早期不良反应有消化系统、神经系统症状与心电图改变,长期服药则影响内分泌系统和肾功能。
1. 消化道不良反应
最常见,有口干、烦渴、多饮、便秘、腹泻、恶心、呕吐、上腹痛。如出现频繁呕吐和严重腹泻,可能是锂中毒先兆,应减量或停药。长期服用可引起体重增加及味觉减退等。
2. 神经系统不良反应
双手细震颤、精神萎靡、无力、嗜睡、视物模糊、腱反射亢进及记忆力减退。如出现粗大震颤、意识模糊则是中毒的先兆,应停药密切观察。
3. 心电图异常
可引起T波低平、QRS延长、心律不规则,严重心血管疾病患者禁用锂盐。
4. 甲状腺功能异常
长期服用锂盐可能引起甲状腺功能低下,但多为亚临床功能低下。甲低的发生率约为5%,多见于女性。约30%可有TSH升高,但甲状腺素并不明显降低。极少数患者可引起甲状旁腺功能亢进,出现血钙升高。
5. 肾功能损害
多尿,严重者甚至发生尿崩症。引起肾单位上皮细胞肿胀和糖原沉积使尿浓缩能力降低。
6. 过量中毒及处理
当血锂浓度达到或超过1.4mmol/L,会出现不同程度的中毒症状。早期中毒表现为不良反应的加重,如频发的呕吐和腹泻,无力,淡漠,肢体震颤由细小变得粗大,反射亢进。血锂浓度2.0mmol/L以上可出现严重中毒,表现有意识模糊、共济失调、吐词不清、癫痫发作乃至昏迷、休克、肾功能损害。血锂浓度3.0mmol/L以上可危及生命。一旦发现中重度的锂中毒征象,应立即停药,注意水电解质平衡,用氨茶碱碱化尿液,以甘露醇渗透性利尿排锂,不宜使用排钠利尿剂。严重者必要时行血液透析。并给予对症治疗及支持疗法。

二、 抗癫痫药

1. 丙戊酸盐
总体来说,不良反应发生率较低,而且较少引起认知功能损害。服用丙戊酸盐比服用锂盐、其他抗惊厥药及抗精神病药的耐受性要好。常见不良反应有消化道反应,如恶心、呕吐、畏食、腹泻等。少数可出现嗜睡、震颤、共济失调、脱发、异常兴奋与烦躁不安等。偶见过敏性皮疹、血小板减少症或血小板凝聚抑制引起异常出血或瘀斑、白细胞减少或中毒性肝损害。极少数发生急性胰腺炎,为一种罕见的特异质性反应。药物过量的早期表现为恶心、呕吐、腹泻、厌食等消化道症状,继而出现肌无力,四肢震颤、共济失调、嗜睡、意识模糊或昏迷。一旦发现中毒征象,应立即停药,并依病情给予对症治疗及支持治疗。
2. 卡马西平
治疗初期常见的不良反应有复视、视物模糊、眩晕、头痛、嗜睡和共济失调。少见的不良反应有口干、恶心、呕吐、腹痛和皮疹等。偶见白细胞减少、血小板减少、再生障碍性贫血、肝肾功能异常、黄疸等。系统性红斑狼疮与剥脱性皮炎也有过报道。其他尚有心脏传导阻滞、充血性心力衰竭等。大剂量中毒可引起精神错乱、谵妄甚至昏迷。处理措施为洗胃、服用活性炭和对症支持治疗。

参考文献

1. 沈渔邨.精神病学.第5版.北京:人民卫生出版社,2009
2. 沈其杰.双相障碍防治指南.北京:北京大学医学出版社,2007
3. 赵靖平.精神药物治疗学.北京:人民军医出版社,2005