维格列汀治疗具有较好的安全性和耐受性，低血糖风险低且不增加体重。2011年发表了一项对维格列汀Ⅱ期Ⅲ期38项临床试验、合计包括14 000多例T2DM患者汇总分析。用于汇总分析的临床研究持续时间为12～104 周，涵盖了维格列汀单药治疗研究、作为其他口服抗糖尿病药物（二甲双胍、TZD、SU）和胰岛素治疗基础上加用维格列汀的临床研究，以及与二甲双胍或吡格列酮起始联合的临床研究。未使用维格列汀的患者（所有对照组）仅使用安慰剂或使用二甲双胍、TZD、SU、阿卡波糖或胰岛素。单药治疗和药物联用研究的数据汇总分析是为了全面评价药物的安全性，特别有助于评价罕见事件的发生率。该汇总分析结果显示，与对照组相比，维格列汀不增加胰腺炎相关不良反应风险，不增加肝酶（ALT/AST）升高风险，不增加肝脏不良事件风险，不增加皮肤相关不良事件风险，同时不增加心血管事件风险，不增加感染风险，也不增加外周水肿的风险。

西格列汀治疗的耐受性良好，低血糖发生率较格列吡嗪治疗组低（分别为5%和32%，P＜0.001），同时患者体重平均降低了1.5kg。近期一项对包括10 246例患者的19项随机、双盲临床试验的meta分析显示，西格列汀暴露组和非暴露组的总不良反应发生率相似。

对药物相关性不良反应数据进行进一步的分析发现，非暴露组的低血糖、腹泻、腹痛、胃炎、体重增加和感觉异常的发生率更高。西格列汀暴露组的常见不良反应（发生率≥5例/100患者/年）包括低血糖、上呼吸道感染、腹泻、鼻咽炎、流感样症状和头痛。非暴露组发生率较高的不良反应是低血糖、腹泻、上呼吸道感染和流感样症状。西格列汀暴露组的鼻咽炎和头痛发生率在数值上略高于非暴露组。西格列汀暴露组和非暴露组间发生率差异最大的两种不良反应是低血糖和腹泻，分析显示非暴露组的低血糖和腹泻发生率更高，这可能与此组患者同时还使用了磺脲类或胰岛素类药物和二甲双胍有关。排除磺脲类和胰岛素类药物影响后的亚组汇总分析显示，西格列汀暴露组（n=4175）和非暴露组（n=3572）的低血糖发生率分别为 3.1 例/100 患者/年和 3.3例/100患者/年；同样，排除二甲双胍影响后的亚组汇总分析显示，西格列汀暴露组（n=3904）和非暴露组（n=3310）的腹泻发生率分别为4.9例/100患者/年和5.0 例/100患者/年，这些差异均无统计学意义。使用西格列汀治疗不会提高患者的心血管不良事件发生率。西格列汀暴露组的心血管事件发生率为0.6例/ 100患者/年、非暴露组为0.9例/100患者/年，组间差异无统计学意义。该荟萃分析还进行了与恶性肿瘤（排除非黑素瘤皮肤癌）相关的敏感性分析，结果显示西格列汀暴露组和非暴露组均为 0.8 例/100 患者/年。对非恶性赘生物，报道较多的为平滑肌瘤和脂肪瘤，发生率在两组中相似且均较恶性肿瘤的发生率更低。在该荟萃分析中，血管神经性水肿的发生率在使用血管紧张素转化酶抑制剂的患者中是 0.06 例/100 患者/年（西格列汀暴露组）和 0.08 例/ 100 患者/年（非暴露组），在未使用血管紧张素转化酶抑制剂的患者中是0.03 例/100 患者/年（西格列汀暴露组）和 0.04 例/100 患者/年（非暴露组）。皮疹是发生率≥1 例/100 患者/年的唯一一种皮肤相关不良反应。西格列汀暴露组和非暴露组的骨折、感染和肝转氨酶水平升高的发生率的组间差异也无统计学意义。

沙格列汀治疗对患者体重无显著影响，主要不良反应包括头痛、上呼吸道感染、尿路感染、关节痛、恶心和咳嗽等。有一些临床试验发现，沙格列汀可轻度、可逆性地、剂量依赖性地降低患者的淋巴细胞计数，但这一情况在其他 DPP-4 抑制剂中未有报道，临床意义也尚不明确。一项对5项临床试验的meta分析评估了沙格列汀每日1次口服 2.5、5mg或 10mg 治疗对患者、尤其是≥65岁的老年患者的有效性和安全性，发现尿路感染、鼻咽炎、腹泻和背痛是老年患者的最常见不良反应，其中背痛发生率高于安慰剂组（分别为7.7%和4.4%）。

阿格列汀治疗的不良反应包括感染、胃肠道反应和头痛等。阿格列汀治疗组的皮肤不良反应（多数表现为瘙痒）发生率（12.8%～15.2%）是安慰剂组（6.3%）的 2 倍多。老年（≥65岁）患者的不良反应发生率显著高于非老年（＜65岁）患者。在总患者人群中，阿格列汀治疗的最常见不良反应是鼻咽炎和尿路感染（发生率均＜5%）。

利格列汀治疗的不良反应总发生率高于安慰剂组（分别为 5.1% 和 3.6%），最常见不良反应是头痛、高血压和背痛。

基于上述研究结果，DPP-4抑制剂虽然无法替代二甲双胍成为2型糖尿病的一线治疗药物。但是对于那些有二甲双胍禁忌证或出现明显不良反应不能耐受的初发2型糖尿病患者，DPP-4抑制剂将是一个良好的选择。在老年或肥胖的2型糖尿病患者中，DPP-4抑制剂的选择应优于磺脲类药物。其次，对于单用二甲双胍，或联合使用磺脲类在内的多种药物，或胰岛素血糖控制仍不理想的患者，加用DPP-4抑制剂也会获得更多益处。除此之外，在IGT及IFG人群中的研究提示DPP-4抑制剂还有望用于高危人群，防止或延缓糖尿病的发生。

总之，DPP-4抑制剂通过抑制二肽基肽酶的活性，使得血浆活性GLP-1水平持续升高。同时改善α及β细胞功能障碍，α及β细胞对葡萄糖反应的敏感性提高，葡萄糖依赖性的调控胰岛素及胰升血糖素的释放，无低血糖发生，对体重影响小，可以更接近生理的血糖稳态。其次，DPP-4的胰腺外作用包括改善胰岛素敏感性及对血脂的调控，降低空腹状态下的脂肪分解，减少脂毒性。临床研究显示DPP-4抑制剂无论是单药还是与其他药物联合治疗均具有良好的疗效和安全性。但是基于此类药物在临床应用时间尚短，有待于更深入的基础研究和更多大型临床研究及实践，提供充分理论依据的同时验证其长期的有效性及安全性。