五 21世纪疫苗发展

进入21世纪后，随着科学技术的发展，疫苗研制和生产技术也随之提升。HPV疫苗是乙肝疫苗之外第二个能预防人类肿瘤的疫苗，是疫苗发展史的一个里程碑。这种亚单位疫苗是通过基因重组技术用酵母或者杆状病毒系统作为载体表达主要衣壳蛋白L1，自我组装形成HPV型别特异性病毒样颗粒，并联合不同佐剂系统制备而成。HPV疫苗具有高度免疫原性，可有效预防高危型HPV导致的宫颈癌及癌前病变。

反向遗传学疫苗（reversed genetics vaccine）是从全基因组水平来筛选具有保护性免疫反应的候选抗原疫苗。1995年首个基因序列（H. influenzae）发表，改变了新疫苗研究思路和方法，基因芯片技术可大量、快速地识别作为开发疫苗的蛋白。B群脑膜炎球菌是第一个利用基因序列技术开发的疫苗，由Rappuoli等利用反向疫苗学技术完成。他们对B群脑膜炎球菌MC58株测序时，利用计算机程序预测了600种特定抗原作为候选疫苗。600种抗原中，350种（58%）证明可行，28种（5%）可诱导针对细菌的抗体。与过去40年疫苗研发相比，该项技术使得疫苗研发效率迅速提升。

人用疫苗研发概况见表1-1。

表1-1　人用疫苗研发概况

续表

（根据Stanley A. Plotkin, Walter A. Orenstein, Paul A. Offit. Vaccines：Expert Consult, 6e. Elsevier Medicine，2012.编写。）