三、芳环的氧化

吡啶-2，3-二甲酸

C7H5NO4，167.12

【英文名】 Pyridine-2，3-dicarboxylic acid

【性状】 白色结晶型粉末。mp 190℃（分解）。无味，溶于180份水及碱溶液，微溶于乙醇，几乎不溶于乙醚、苯。

【制法】 方法1　O’Murchu C.Synthesis，1980：880.

于安有搅拌器、温度计、通气导管的反应瓶中，加入喹啉（2）51.6 g（0.4 mol），醋酸315 g，水50 mL，浓硫酸41.5 g（0.41 mol），温热至35℃。剧烈搅拌下通入含臭氧4%（体积比）的氧气，通入速度50 L/h，共需20 h，1H NMR检测起始反应物反应完全。于45℃慢慢加入过氧化氢 0.44 mol，约30 min加完。加完后继续搅拌反应1.5 h。用氢氧化钠溶液中和后，以亚硫酸氢钠分解过量的过氧化物。减压浓缩至干。剩余物用热乙醇提取，得化合物（1），收率70%。水中重结晶，mp 185℃。

方法2　张伟，齐旬通，李公春，王宏胜.河南化工，2014，10：33.

于反应瓶中加入水20 mL，氢氧化钾1.0 g，喹啉（2）2.58 g（0.02 mol），搅拌下加热至60℃，分批慢慢加入高锰酸钾25.3 g（0.16 mol），维持反应温度在60～70℃。加完后于90℃反应至反应完全。趁热过滤，滤饼用热水洗涤。合并滤液和洗涤液，减压浓缩后用盐酸酸化。过滤，干燥，得化合物（1）1.46 g，收率43.7%，mp 184～186℃。

方法3　孙昌俊，曹晓冉，王秀菊.药物合成反应——理论与实践，北京：化学工业出版社，2007：31.

于2000 mL反应瓶中加入8-羟基喹啉（2）116 g（0.8 mol）及水15 mL，于8 h左右滴加220 g浓硝酸（d1.5），室温放置过夜。缓缓升温至不再有大量棕色NO2冒出。冷后再滴加浓硝酸（d1.42）360 g，再加热至不再有大量NO2冒出。第三次滴加760 g浓硝酸（d1.42），水浴加热8 h。减压浓缩至反应瓶中有晶体析出，冷后过滤，水洗。用40%的乙醇重结晶，再用10倍量沸水重结晶，得无色（1）18～19 g，收率55%～60%，mp 185～189℃。

【用途】 烟酸、烟酰胺、中枢兴奋药尼可刹米（Nikethamide）等的中间体。

2，2'-联苯二甲酸

C14H10O4，242.23

【英文名】 Diphenic acid，2，2'-Biphenyldicarboxylic acid

【性状】 mp 227～229℃。溶于多数有机溶剂。

【制法】 ①王桂娟，姚蒙正，陈亚萍等.辽宁化工，1987，1：1.②孙昌俊，曹晓冉，王秀菊.药物合成反应——理论与实践，北京：化学工业出版社，2007：31.

于反应瓶中加入菲（2）89 g（0.5 mol），冰醋酸1 L，水浴加热至85℃，搅拌下于40 min左右加入30%的双氧水345 mL（4 mol），加完后继续搅拌反应3～4 h。减压浓缩至大约一半体积时，冷却，析出晶体。过滤，滤液减压浓缩至干，剩余物中加入10%氢氧化钠溶液370 mL，加热溶解，活性炭脱色。过滤，滤液用稀盐酸调至强酸性，冷却，析出固体。抽滤，水洗，于110℃干燥，共得（1）81 g，收率67%，mp 228℃，冰醋酸中重结晶，mp 230℃。

【用途】 兽药双硝氯酚（Niclofolan）等的中间体。

异苯并呋喃-1（3H）-酮-3-乙酸

C10H8O4，192.17

【英文名】 Isobenzofuran-1（3H）-one-3-acetic acid

【性状】 白色固体。mp 152～153℃。

【制法】 ①胡高云，向阳，向红琳等.中国药物化学杂志，1998，8（3）：169.②Raackefels L D，Wang C H，Robins R K，et al.J Org Chem，1950，15（1）：617.

于反应瓶中加入冰醋酸250 mL，萘（2）10 g（0.078 mol），钼酸铵0.2 g，加热至回流，慢慢滴加30%的H2O2 84 g，约4 h加完，加完后继续反应1 h。稍冷后加入等体积的水，冰盐浴冷却，滤出未反应的萘（约2 g），滤液减压浓缩，得到黑色膏状物。用饱和碳酸氢钠溶解，过滤。滤液用稀盐酸调至pH1，析出固体。过滤，用水重结晶，活性炭脱色，冷却，得白色固体（1）6.7 g，收率42%，mp 152～153℃（文献值152℃）。

【用途】 抗惊活性化合物（E）-1（3H）-异苯并呋喃酮-Δ3-乙酰胺类化合物中间体。