四、卤代烃氧化
5-硝基噻吩-2-甲酸
C5H3NO4S，173.14
【英文名】 5-Nitrothiophene-2-carboxylic acid
【性状】 浅黄色固体。
【制法】 陈芬儿.有机药物合成法：第一卷.北京：中国医药科技出版社，1999：678.
于干燥的反应瓶中加入2-氯甲基-5-硝基噻吩（2）1.2 g（6.76 mmol），三氧化铬1.2 g，醋酸15 mL，搅拌溶解，于41℃搅拌反应3 h。冷却，加入适量水，乙醚提取数次。合并有机层，无水硫酸钠干燥。过滤，减压蒸出溶剂，析出固体。干燥，得化合物（1），mp 149℃。
【用途】 抗癌药雷替曲塞（Raltitrexed）、抗菌药硝呋肼（Nifurzide）等的中间体。
邻甲基苯甲醛
C8H8O，120.15
【英文名】 2-Tolualdehyde
【性状】 无色液体。bp 66～70℃/0.8 kPa。
【制法】 段行信.实用精细有机合成手册.北京：化学工业出版社，2000：78.
于安有搅拌器、温度计、回流冷凝器（安氯化钙干燥管）的反应瓶中，加入无水乙醇500 mL，分批加入金属钠11.5 g（0.5 mol）。待金属钠完全反应后，加入2-硝基丙烷46 g（0.52 mol），随后加入2-甲基苄基溴（2）92.5 g（0.5 mol），搅拌回流反应4 h。慢慢冷至室温，过滤生成的白色溴化钠沉淀。减压蒸出乙醇，剩余物（含溴化钠）溶于乙醚和150 mL水中。分出乙醚层，用10%的氢氧化钠溶液洗涤（50 mL×2），以除去过量的2-硝基丙烷和丙酮肟，再水洗一次。无水硫酸钠干燥，过滤。减压蒸出乙醚，剩余物减压蒸馏，收集66～70℃/0.8 kPa的馏分，得化合物（1）41～44 g，收率68%～73%。
【用途】 医药、染料、添加剂等中间体。也可以用邻二甲苯的电化学合成法来制备。
1-茚满酮
C9H8O，132.16
【英文名】 1-Indanone，α-Hydrindon
【性状】 浅黄色固体。mp 39～41℃。
【制法】 麻远，殷魏，赵玉芬.有机化学，2008，28（1）：37.
α-氯代氢化茚（3）：于安有通气导管（深入瓶底）的反应瓶中，加入新蒸馏的茚（2）80 g（0.69 mol），冰水浴冷却，于5～10℃通入干燥的氯化氢气体，直至吸收24～27 g。继续反应8～10 h，减压蒸馏，收集90～103℃/2.0 kPa的馏分，得化合物（3）80～90 g。
1-茚满酮（1）：于反应瓶中加入三氧化铬100 g（1 mol），100 mL水，100 mL冰醋酸，搅拌溶解。冷却下于35～40℃滴加上述化合物（3），约1～1.5 h加完。加完后继续搅拌反应15 min。将反应物倒入大烧杯中，用300 mL水稀释。用固体碳酸钠中和后，水蒸气蒸馏，收集约2.5 L馏出液，溶液开始起泡沫时，停止蒸馏。冷后产品固化为白色或黄色固体。冰浴中冷却，抽滤，冷水洗涤。将湿的固体加入200 mL苯中，共沸蒸出水后，减压蒸出苯。剩余物减压蒸馏，收集125～126℃/2.26 kPa的馏分，冷后固化为浅黄色固体，重46～55 g，mp 39～41℃，收率50%～60%（以茚计）。
【用途】 具有抗高血压活性的茚达酮（Irindalone）、具有排盐利尿和排尿酸活性的茚满氧基乙酸类化合物等的中间体。
辛醛
C8H16O，128.21
【英文名】 Octanal
【性状】 无色液体。69～71℃/2.53 kPa。
【制法】 Franzen V.Org Synth，1973，Coll Vol 5：872.
于安有搅拌器、温度计、回流冷凝器（安氯化钙干燥管）、滴液漏斗的反应瓶中，加入干燥的氯仿100 mL，无水三甲胺氧化物30 g（0.4 mol）。搅拌下滴加正辛基碘（2）48 g（0.2 mol），开始滴加时将反应液加热至40～50℃，反应放热，控制滴加速度，保持反应液温度不超过50℃，约20～30 min加完。加完后回流反应20 min，冷后搅拌下加入110 mL 2 mol/L的硫酸。分出氯仿层，水洗，碳酸钠溶液洗涤，水洗，无水硫酸钠干燥。过滤，减压浓缩，剩余物常压蒸馏，收集155～165℃的馏分，得12～12.5 g粗品。减压分馏，收集69～71℃/2.53 kPa的馏分，得无色油状液体（1）10.6～11.0 g，收率41.5%～43%。
【用途】 食用香料。
邻硝基苯甲醛
C7H5NO3，151.12
【英文名】 2-Nitrobenzaldehyde
【性状】 浅黄色针状结晶。mp 43.5～44℃，bp 153℃/3.1 kPa。微溶于水，溶于乙醇、乙醚、氯仿等有机溶剂。可随水蒸气挥发。
【制法】 方法1 Kalir A.Org Synth，1973，Coll Vol 5：825.
邻硝基苄基吡啶盐（4）：于安有搅拌器、回流冷凝器的反应瓶中，加入邻硝基甲苯（2）102 g（0.744 mol），NBS 120 g（0.675 mol），过氧化苯甲酰1.0 g，干燥的四氯化碳450 mL，搅拌回流约6 h，直至固体物全部浮于液面上。
过滤，滤饼用热的四氯化碳洗涤（50 mL×2）。合并四氯化碳溶液，减压浓缩，剩余物为化合物（3）。加入400 mL无水乙醇，65 mL（0.81 mol）试剂级吡啶，回流反应45 min。趁热倒入广口三角瓶中，立即析出结晶，冷却，过滤，冷乙醇洗涤，得几乎纯的化合物（4）。直接用于下一步反应。
N-对二甲氨基苯基-α-邻硝基苯基硝酮（5）：于安有搅拌器、温度计、回流冷凝器、滴液漏斗的反应瓶中，加入上述化合物（4），对亚硝基二甲基苯胺盐酸盐100 g（0.536 mol），乙醇800 mL，冰盐浴冷却。搅拌下于0～5℃慢慢滴加由氢氧化钠54 g（1.35 mol）溶于500 mL水配成的溶液，反应体系的颜色逐渐由黄变绿、棕、橙。保持在5～10℃反应1 h。加入500 mL冰水，过滤生成的橙色固体（5），冷水洗涤。不必纯化，直接用于下一步反应。
邻硝基苯甲醛（1）：于3 L烧杯中加入上述化合物（5），搅拌下慢慢加入6 mol/L的硫酸。10 min后加入碎冰。过滤生成的固体，用稀的碳酸氢钠溶液充分洗涤，水洗，于盛有氯化钙的干燥器中真空干燥，得浅黄色固体（1）粗品。最好用减压蒸馏的方法提纯，收集120～140℃/0.4 kPa的馏分，得纯品（1），冷后固化，mp 41～44℃，重48～54 g，总收率47%～53%（以NBS计）。样品已足够纯，可以满足大部分的需要。
方法2 Werner Ertel.US 4297519.1981.
于反应瓶中加入DMSO 500 mL，邻硝基苄基溴（2）100 g（0.227 mol），碳酸氢钠100 g，氮气保护下慢慢加热，于约30 min加热至100℃。冷至50℃，减压蒸出溶剂350～400 mL（266～665 Pa）。剩余物中加入500 mL甲苯，滤去生成的溴化钠和未反应的碳酸氢钠。固体物用200 mL甲苯洗涤。滤液加入由80 g焦亚硫酸钠溶于120 mL水的溶液，搅拌，加入200 g冰后继续搅拌1 h。再加水200 mL。分出有机层，水层用甲苯提取。水层用45%的氢氧化钠调至pH12，温度升高至35～40℃，分层，水层弃去，有机层用50 mL水洗涤，无水硫酸镁干燥后，减压浓缩，得黄色油状物，冷后固化为黄色固体（1）24 g，纯度98%。
【用途】 用于抗心绞痛药硝苯地平（Nifedipine）的合成。将其硝基还原成氨基后生成邻氨基苯甲醛，可合成喹啉环类药物。
联苯基乙二醛
C14H10O2，210.23
【英文名】 4-Biphenylglyoxal，Biphenyl-4-yl-oxoacetaldehyde
【性状】 白色固体。含结晶水mp 113～125℃。
【制法】 Floyd M B，Du M T，Fabio P F，et al.J Org Chem，1985，50（23）：5022.
于安有搅拌器的反应瓶中，加入用分子筛干燥的二甲亚砜150 mL，4-溴乙酰基联苯（2）25.1 g（91.2 mmol），室温搅拌反应16 h，TLC显示原料（2）消失。将反应物倒入碎冰中，过滤生成的固体，水洗，干燥，得化合物20.7 g，TLC显示有两个点，为化合物（1）和（3）的混合物。将其溶于丙酮中，倒入碳酸氢钠水溶液中，冷却，过滤，水洗，得化合物（1）11.6 g，收率56%，由丙酮-水重结晶，mp 113～125℃。
将滤液用盐酸酸化，生成的沉淀用乙醚提取，再按照常法处理，得浅黄色化合物（3）8.7 g，收率42%。由石油醚-乙醚重结晶，得黄色结晶，mp 101～103℃。
【用途】 药物、有机合成中间体。
苯基乙二醛
C8H6O2，134.14
【英文名】 Phenylglyoxal
【性状】 无色针状结晶，mp 123～125℃。一水合物为无色结晶，mp 72～76℃。
【制法】 Wang S M，Warren M，John M，et al.Bioorganic ＆ Medicinal Chemistry Letters，2002，12（3）：415.
于反应瓶中加入α-溴代苯乙酮（2）19.9 g（0.1 mol），二甲亚砜100 mL，混合均匀后放置10 h。搅拌下慢慢倒入冰水中。用乙醚提取三次。合并乙醚层，水洗，无水硫酸镁干燥。蒸出乙醚。剩余物溶于少量乙酸乙酯。放置后析出结晶。冷冻，抽滤，干燥，得无色针状结晶（1）11 g，mp 123～125℃，收率84%。
【用途】 胃病治疗药奥芬溴铵（Oxyphenonium）、格隆溴铵（Glycopyrronium bromide）等的中间体。